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、メトロノーム性シクロホスファミド、ソラフェニブの併用は忍容性が高く、原発性乳がん患者の活動性を示しています。 イギリス癌学会誌

科目 バイオマーカー 乳がん 併用薬物療法 薬物動態 この記事は更新されました 抽象 目的: レトロゾール、メトロノームシクロホスファミドおよびソラフェニブ(LCS)の併用が忍容性が高く、原発性乳がん(BC)における活性を示すかどうかを評価する。 方法: 13人のエストロゲン受容体陽性、閉経後、T2〜4、N0〜1のBC患者に6ヶ月間LCS併用療法を受けた。 これらの患者において、我々はソラフェニブとシクロホスファミドの薬物動態、投与計画の毒性、治療に対する臨床反応および生物学的に関連のあるバイオマーカーのレベルの変化を調べた。 結果: ソラフェニブの適切な血漿濃度は、それがL + Cと組み合わせて投与されたときに患者において達成された。 Cの平均血漿濃度は、L + Cのみの投与と比較して、LCSの投与後に一貫して低かった。 最も一般的な薬物関連グレード3/4の有害事象は、発疹(69.3%)、手足皮膚反応(69.3%)および下痢(46.1%)でした。 RECIST基準によると、13人中6人の患者で臨床的完全寛解が観察された。 MRIで評価した腫瘍サイズの有意な減少もまた、全13人の患者においてベースラインと14日間の治療との間に観察された( P = 0.005)。 18 FDG-PET / CTによって測定されたSUV取り込みの有意な減少が、ベースラインと治療の30日の間( P = 0

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腫瘍標的遺伝子送達:癌治療において高活性エフェクター分子を使用するための魅力的な戦略-文献情報- J-GLOBAL科学技術総合リンクセンター 遺伝子治療

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脊髄におけるニューロンtrpv1のshrnaサイレンシング後の塩感受性の増強 アクタ薬理学シニカ

科目 抽象 目的: 高塩摂取に対するラット血圧反応に及ぼす脊髄、後根神経節(DRG)および腸間膜動脈の下部胸部および上部腰椎部分におけるTRPV1チャンネルの選択的ノックダウンの影響を調査すること。 方法: TRPV1短鎖ヘアピンRNA(shRNA)を髄腔内注射を用いて送達した(3 日間 、6μg・kg -1 ・d -1 )。 TRPV1およびチロシンヒドロキシラーゼの発現レベルはウエスタンブロット分析により決定した。 収縮期血圧および平均動脈圧(MAP)は、それぞれテールカフおよび直接動脈測定を用いて調べた。 結果: 対照shRNAを注射したラットでは、高塩食(HS)は通常塩食(NS)と比較してより高い収縮期血圧を引き起こした(HS:149±4 mmHg; NS:126±2 mmHg、 P <0.05)。 TRPV1 shRNAの髄腔内注射は、HSラットおよびNSラットの両方において収縮期血圧を有意に増加させた(HS:169±3mmHg; NS:139±2mmHg)。 HSラットではNSラットよりも増加が大きかった(HS:13.9%±1.8%; NS:9.8±0.7、 P <0.05)。 TRPV1 shRNA処置後、後角およびT8 − L3セグメントのDRGならびに腸間膜動脈におけるTRPV1発現は、NSラットと比較してHSラットにおいてより高い程度までノックダウンさ

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Serpinb3は慢性肝疾患におけるtgf-βの発現を調節する 実験室調査

科目 遺伝子調節 肝線維症 抽象 トランスフォーミング増殖因子 -β 1(TGF -β1)は、肝線維症の病因における主なサイトカインである。 TGF -β1および線維症の程度は、特発性肺線維症、肝硬変を想起させる慢性疾患におけるセルピンSERPINB3と最近相関していた。 本研究の目的は、慢性肝疾患におけるSERPINB3、TGF-β1および線維症の関係を評価し 、in vitro モデルを用いてTGF-β1発現に対するこのセルピンの効果を決定することであった。 SERPINB3およびTGF-β1は、慢性肝疾患を有する94人の患者の肝生検において評価された。 TGF-β1発現に対するSERPINB 3の効果は、無傷SERPINB 3ヒト遺伝子または反応性部位ループ欠失変異体でトランスフェクトされた初代ヒト肝細胞、HepG 2およびHuh 7細胞において決定された。 タンパク質レベルでのTGF -β1とSERPINB 3との間の有意な相関が肝生検において観察され、mRNAレベルでの正の相関によって確認された。 両タンパク質は肝線維症の程度と相関していた。 すべてのトランスフェクト細胞はTGF-β1 mRNAおよびタンパク質産生の増加を示し、セルピンの反応性部位ループの完全性はこの効果を達成するために極めて重要であった。 結論として、慢性的に損傷を受けた肝細胞はSERPINB 3およびT

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